В мембранных фосфолипидах клеток (включая иммунные) существует три вида жирных кислот, из которых при участии фермента циклооксигеназы образуются регуляторные эйкозаноиды. В количественном отношении основным источником этих веществ служит арахидоновая кислота, второе место занимает эйкозапентаеновая кислота, а третий источник — дигомогаммалиноленовая кислота [785]. Однако, несмотря на большую количественную разницу, все эти три вида жирных кислот одинаково важны для организма, поскольку они являются источниками разных функциональных классов эйкозаноидов (см. подробнее в разделе 3.9.). Вместе с тем, во многих литературных источниках значение этих функциональных различий для здоровья человека, и иммунной системы в частности, чаще всего сводится только к антагонизму арахидоновой кислоты (и омега6 жирных кислот в качестве ее пищевых источников) и эйкозапентаеновой кислоты (и ее пищевых предшественников — омега-3 жирных кислот). При этом упускается из виду, что для правильного баланса регуляторных эйкозаноидов также необходимы продукты метаболизма дигомогаммалиноленовой кислоты, и в частности простагландин PGE1.
В организме человека дигомогаммалиноленовая кислота образуется из широко распространенной в растительных жирах линолевой кислоты при участии фермента дельта6десатуразы. При этом сначала образуется гаммалиноленовая кислота, из которой затем синтезируется дигомогаммалиноленовая кислота, которая и встраивается в мембранные фосфолипиды. Однако активность дельта6десатуразы даже у здоровых людей оказывается достаточно ограниченной, а у лиц с патологическими процессами (а также с возрастом, при злоупотреблении алкоголем, дефиците цинка, магния и витаминов группы В, Е и С) — снижается до минимума. Поэтому, для полноценного синтеза дигомогаммалиноленовой кислоты и восстановления баланса простагландинов таким людям требуются небольшие количества гаммалиноленовой кислоты, поскольку в этом случае минуется узкое звено метаболизма, зависящее от активности фермента дельта6десатуразы [81].
Переходя к значению регуляторных метаболитов гаммалиноленовой кислоты для функционирования иммунной системы, необходимо вспомнить о том, что у лиц с низкой активностью дельта6десатуразы и, соответственно, с низким уровнем дигомогаммалиноленовой кислоты в клеточных мембранах наблюдается достоверно более высокий риск развития таких иммунопатологических процессов как атопический дерматит и псориаз, синдром Съегрена, ревматоидный артрит и бронхиальная астма [504, 765, 1115]. Во многом это может быть связано с активизацией иммуновоспалительных реакций в связи с нарушением баланса регуляторных эйкозаноидов: увеличением удельного веса провоспалительных простагландина Е2 и лейкотриена В4 (источником которых служат арахидоновая кислота) и снижением доли противовоспалительных простагландина Е1 и 15гидроксиэйкозатриеноевой кислоты (источником которых служит дигомогаммалиноленовая кислота) [749, 785, 1114]. Дополнительное назначение таким больным гаммалиноленовой кислоты позволяет, несмотря на недостаточную активность дельта6дестуразы, повысить количество дигомогаммалиноленовой кислоты в мембранах клеток с последующим повышением уровня противовоспалительных медиаторов и улучшением клинической картины у больных ревматоидным артритом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и экземой [409, 504, 1114, 1115, 1118]. Из перечисленных заболеваний защитное действие гаммалиноленовой кислоты наиболее выражено в отношении ревматоидного артрита. При этом помимо блокады синтеза провоспалительных эйкозаноидов еще одним важнейшим механизмом антиревматического действия гаммалиноленовой кислоты является угнетение продукции интерлейкина2 и интерлейкина1бета, которые стимулируют пролиферацию синовиальных лимфоцитов, которым в свою очередь принадлежит важнейшая роль в разрушении суставного хряща у больных ревматоидным артритом [346, 410].
Что касается бронхиальной астмы и атопического дерматита, то в отношении этих заболеваний эффект гаммалиноленовой кислоты проявляется также через ее метаболиты (простагландин PGE1 и 15гидроксиэйкозатриеноевая кислота), которые дополнительно обладают бронхолитическим действием и подавляют избыточную пролиферацию клеток эпидермиса [1114, 1115].
Средняя суточная доза гаммалиноленовой кислоты составляет 400600 мг.