Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующий селегилин, ингибитор МАО с обратимым типом действия моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда с летальным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими обратный нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

Деприм^® активирует микросомальное окисление (цитохром Р450), поэтому с осторожностью следует назначать препарат при одновременном приеме противосудорожных средств, антидепрессантов (ингибиторов обратного захвата серотонина), трициклических антидепрессанов, ингибиторов МАО, противомигренозных препаратов (триптанов), пероральных гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов (в т.ч. дигоксин), теофиллина, циклоспорина, индинавира, резерпина.